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La sindrome di Brugada e la genetica hanno una relazione molto rilevante, tanto che la ricerca medica ha riconosciuto in ben 18 geni e relative mutazioni altrettanti possibili ruoli nello sviluppo della patologia. Quello coinvolto nella maggior percentuale di casi ¨¨ il gene SCN5A, connesso in modo peculiare alla trasmissione dei segnali elettrici. Il gene si trova sul cromosoma 3 e codifica per la subunit¨¤ alfa del canale voltaggio-dipendente del sodio sulle cellule cardiache: alla mutazione del gene corrisponde quindi un canale anomalo, con una conseguente contrazione cardiaca alterata.

Emerge quindi una domanda: la sindrome di Brugada ha un’ereditariet¨¤ certa? La risposta ¨¨ no. La mutazione genetica ereditaria risulta responsabile della patologia nel 30-35% dei casi, ma per quanto riguarda le restanti percentuali la causa all’origine non ¨¨ collegabile a questo fattore o soltanto a questo.

La sindrome di Brugada ¨¨ trasmissibile ai figli attraverso un modello autosomico dominante: ci¨° significa che l’insorgenza dalla patologia pu¨° verificarsi anche con la trasmissione di una sola copia alterata del gene coinvolto. In conclusione, il difetto del gene pu¨° essere trasmesso da uno solo dei due genitori, ma in alcuni pazienti esso si sviluppa ex novo.

Bisogna inoltre tenere conto di altri fattori di rischio per la sindrome di Brugada, oltre all’ereditariet¨¤: la patologia ¨¨ pi¨´ comune nelle persone di sesso maschile (si ritiene per ragioni legate all’attivit¨¤ ormonale) e nella popolazione asiatica, soprattutto in Thailandia e nel Laos. Inoltre, la sindrome di Brugada pu¨° avere fattori scatenanti come difetti nella struttura del cuore, alterazioni elettrolitiche, temperatura corporea troppo elevata, assunzione di alcol e determinate sostanze stupefacenti (come la cocaina) o farmaci (in particolare antiaritmici e antidepressivi).

Non sempre ¨¨ facile individuare la sindrome di Brugada: anzi, non ¨¨ raro che il paziente ne venga a conoscenza durante controlli preventivi di routine. La patologia pu¨° infatti non manifestarsi mai con particolari segni.

Anche se pu¨° insorgere a qualsiasi et¨¤, ¨¨ pi¨´ frequente che la sindrome di Brugada dia sintomi durante la fascia d’et¨¤ compresa fra 20 e 40 anni. Questi vengono provocati da una fibrillazione ventricolare, ovvero una serie irregolare e velocissima di contrazioni dei ventricoli, le camere inferiori del cuore. Non tutti i pazienti presentano la stessa tipologia di sintomi, il cui spettro varia da lievi fino a gravi e potenzialmente fatali. Un elemento tende ad accomunarli: si manifestano durante la notte oppure dopo un pasto particolarmente impegnativo.

Fra i sintomi della sindrome di Brugada vi sono quindi:
 

• Sincope (svenimento);
• Vertigini;
• Palpitazioni;
• Dispnea (respiro difficoltoso);
• Dolore al petto;
• Convulsioni;
• Arresto cardiaco.

Un cenno a parte merita la relazione fra sindrome di Brugada e febbre alta: quest’ultima non ¨¨ causa della sindrome e non ne ¨¨ sintomo, ma pu¨° avere un effetto irritante sul cuore e favorire le aritmie e quindi la sincope.

Ci troviamo di fronte a una patologia che non sempre si manifesta con segnali precisi. Dunque come si diagnostica la sindrome di Brugada? Il primo passo ¨¨ l’analisi della storia clinica del paziente, accompagnata dalla raccolta di informazioni fondamentali sulla famiglia, soprattutto in caso di decesso improvviso e imprevisto di un familiare in giovane et¨¤.

Per la sindrome di Brugada la diagnosi si basa naturalmente anche sull’eventuale presenza di determinati sintomi, in particolare svenimenti fulminei. In seguito, la procedura prevede l’esecuzione di un elettrocardiogramma e un Holter cardiaco delle 24 ore.
 

Sindrome di Brugada: dall’ECG alla determinazione delle tipologie

Una volta che il paziente si ¨¨ sottoposto a ECG, la sindrome di Brugada si pu¨° individuare con la lettura del tracciato e il riconoscimento del cosiddetto pattern di Brugada.
Questo si traduce nella seguente classificazione:
 

• Sindrome di Brugada di tipo 1: si tratta dell’unico pattern di Brugada che ufficializza la diagnosi. Anche se i segni sono in realt¨¤ molto variabili, a livello generale si pu¨° individuare nel tracciato un sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni precordiali destre V1-V2-V3, in modo simile a quanto avviene in presenza di un blocco di branca destra;
• Sindrome di Brugada di tipo 2 e tipo 3: si definiscono tali quando i segni presenti nel tracciato sono meno evidenti e dunque non vengono ritenuti diagnostici. Possono per¨° anche essere considerati dubbi e meritevoli di ulteriori approfondimenti

Del resto, il tracciato di un ECG in un paziente con sindrome di Brugada pu¨° anche variare nel corso dello stesso esame: se in un certo momento pu¨° presentare un pattern di Brugada di tipo 1, solo poco dopo pu¨° presentarne uno di tipo 2 o 3. Inoltre, febbre alta o alcuni farmaci possono far convertire la sindrome di Brugada di tipo 2 e tipo 3 in un tipo 1, cos¨¬ come tale evoluzione pu¨° anche avvenire spontaneamente. Ecco perch¨¦ con la sindrome di Brugada la diagnosi si rivela spesso una sfida.
 

Test con farmaci bloccanti i canali del sodio

Per indagare pi¨´ a fondo e confermare o smentire il sospetto diagnostico in casi dubbi, ¨¨ stato messo a punto un esame provocativo che prevede la somministrazione al paziente di alcuni farmaci specifici, in particolare antiaritmici, dotati di propriet¨¤ bloccanti nei confronti del canale di sodio (flecainide o ajmalina) . Durante il test, in regime di day hospital, si esegue un ECG: se nel tracciato ¨¨ possibile leggere il pattern di Brugada di tipo 1, la presenza della patologia ¨¨ confermata. ? per¨° importante sottolineare che ci¨° non implica sempre un elevato rischio di aritmia fatale.
 

Esame elettrofisiologico endocavitario

In assenza di storia familiare di morte improvvisa o sincope, accertata la diagnosi di pattern Brugad tipo 1, pu¨° essere indicata un esame elettrofisiologico endocavitario per chiarire se la sindrome di Brugada pone il paziente in una situazione pericolosa, ovvero se ¨¨ presente un alto rischio di morte improvvisa.

Per via percutanea (puntura di una vena femorale in anestesia locale) si introduce attraverso una vena dell’inguine, una sottile sonda che arriva fino al cuore: la sonda ne registra l’attivit¨¤ e lo stimola con impulsi elettrici, in modo da produrre intenzionalmente anomalie nel ritmo e verificare la suscettibilit¨¤ del cuore ad aritmie ventricolari. Se la vulnerabilit¨¤ ¨¨ bassa, il paziente con sindrome di Brugada di tipo 1 viene considerato a basso rischio.

Durante tutto il corso di questo test invasivo, l’¨¦quipe ha il totale controllo della situazione ed ¨¨ immediatamente pronta a interrompere il processo nel caso l’aritmia indotta non risulti tollerabile per il paziente e ripristinare il ritmo cardiaco con una piccola scossa in questo caso il paziente vien considerato ad probabile alto rischio. Per alcune ore dopo l’esame, il paziente deve restare disteso a letto e il suo ritmo cardiaco viene attentamente monitorato. Il giorno seguente pu¨° tornare a casa.

Nella valutazione del paziente viene sempre eseguito un ecocardiogramma per verificare la presenza di patologie strutturali, mentre per i pazienti con familiarit¨¤ di sindrome di Brugada o episodi di decessi improvvisi ¨¨ anche consigliabile un test genetico che consenta di identificare la mutazione responsabile.

Una volta accertata la diagnosi di sindrome di Brugada, cosa fare?
Dal momento che non esiste attualmente una cura vera e propria, per quanto riguarda la sindrome di Brugada non si pu¨° parlare di terapie che normalizzino la trasmissione degli impulsi elettrici. ? per¨° possibile che lo specialista ritenga opportuno procedere con alcuni trattamenti legati alla sintomatologia.

In particolare, l’impianto di un defibrillatore in caso di sindrome di Brugada pu¨° essere la soluzione, ma solo se il paziente ¨¨ considerato ad alto rischio di sviluppare aritmie fatali, soffre di aritmie ventricolari, ¨¨ soggetto a svenimenti improvvisi o ¨¨ sopravvissuto a un arresto cardiaco o ha una familiarit¨¤ per morte improvvisa.

Per chi non ha mai lamentato sintomi particolari e viene considerato a basso rischio in seguito allo studio elettrofisiologico non vi ¨¨ necessit¨¤ di intervento. Il defibrillatore (endocranico o sottocutaneo, in casi particolari), intercetta immediatamente le eventuali anomalie del ritmo cardiaco e interviene con una scarica elettrica. Nulla al momento pu¨° sostituire questo trattamento, ma in casi particolarmente delicati ¨¨ possibile prescrivere chinidina o idrochinidina per contrastare il rischio di aritmie.

C’¨¨ per¨° un’altra domanda da porsi di fronte alla sindrome di Brugada: cosa non fare? Convivere con la patologia significa anche fare attenzione a stile di vita, abitudini e assunzione di determinate sostanze. In particolare, il paziente deve evitare di:

• Far salire troppo la febbre. In caso di innalzamento della temperatura, ¨¨ bene che questa non superi i 37 gradi. Il paziente deve quindi assumere nel pi¨´ breve tempo possibile un farmaco antipiretico;
• assumere farmaci che influiscono sul ritmo cardiaco. Questi comprendono beta-bloccanti, antiaritmici che bloccano i canali del sodio, antidepressivi triciclici, agonisti alfa-adrenergici, farmaci con effetto vagotonico;
• assumere sostanze stupefacenti, in particolare cocaina e simili;
• assumere alcol in eccesso;
• praticare sport a livello agonistico.

Da tenere sotto controllo ¨¨ , costantemente aggiornato da specialisti ed esperti.

Trattandosi di una patologia estremamente complessa e soprattutto variabile a seconda della singola situazione, con la sindrome di Brugada le aspettative di vita non sono facilmente prevedibili: se in alcune persone la patologia pu¨° provocare un arresto cardiaco, in media tra i 20 e i 40 anni d’et¨¤, in altre ancora pu¨° restare silente per tutta la durata della vita.

Ecco perch¨¦ ¨¨ assolutamente fondamentale diagnosticarla tempestivamente cos¨¬ da fare il possibile per scongiurare complicanze. La prevenzione attiva ha un ruolo essenziale, proprio perch¨¦, come si ¨¨ visto, la sindrome di Brugada non ¨¨ di immediato riconoscimento.

Una volta diagnosticata la sindrome, il paziente deve sottoporsi periodicamente a controlli cardiologici con l’obiettivo di valutare eventuali cambiamenti, a maggior ragione dopo l’installazione di un defibrillatore. Data la complessit¨¤ della malattia di Brugada e la delicatezza della condizione, che coinvolge direttamente il motore del nostro organismo, ¨¨ indispensabile rivolgersi a strutture altamente specializzate e dotate delle pi¨´ avanzate tecnologie.

Presso le strutture GVM Care & Research e in particolare le Unit¨¤ di Aritmologia ed Elettrofisiologia ¨¨ possibile sottoporsi a test diagnostici e trattamenti specifici per qualsiasi tipo di disturbo del ritmo e dello scompenso cardiaco, con il supporto di medici esperti e personale competente.